Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Միայն հետազոտական օգտագործման համար
Սեմագլուտիդ, վաճառվում է ֆիրմային անվանումներովՕզեմպիկ,ՎեգովիևՌայբելսուս, էհակադիաբետիկ դեղամիջոցօգտագործվում է բուժման համարտիպ 2 շաքարախտև ինչպեսճարպակալման դեմ դեղամիջոցերկարաժամկետ համարքաշի կառավարում, մշակվել էՆովո Նորդիսկ2012 թվականին։ Սեմագլուտիդը աGLP-1 ընկալիչների ագոնիստ, այսինքն՝ այն ընդօրինակում է մարդու գործողությունըինկրետին գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1(GLP-1), դրանով իսկ մեծանալովինսուլինսեկրեցիա և ավելացումարյան շաքարհեռացում և բարելավումգլիկեմիկ հսկողություն.Կողմնակի ազդեցությունները ներառում են սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն, որովայնի ցավ և փորկապություն: 2017 թվականի դեկտեմբերին հաստատվել է Ozempic անունով ներարկային տարբերակը։2019 թվականի սեպտեմբերին հաստատվեց բերանով ընդունվող տարբերակը (Rybelsus), իսկ 2021-ի հունիսին ԱՄՆ-ի կողմից հաստատվեց Wegovy ապրանքանիշով վաճառվող ավելի մեծ չափաբաժինների ներարկում՝ մեծահասակների քաշի երկարաժամկետ կառավարման համար։սննդի եւ դեղերի ընդունում(FDA):2023 թվականի հունվարին FDA-ն Novo Nordisk-ին թույլտվություն տվեց վերանայել պիտակը` նշելով, որ բանավոր Rybelsus-ը կարող է օգտագործվել որպեսառաջին գծի բուժում2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով մեծահասակների համար, այսինքն՝ այն մարդկանց մոտ, ովքեր նախկինում դիաբետի այլ դեղամիջոցներ չեն ընդունել: 2020 թվականին սեմագլուտիդը Միացյալ Նահանգներում 129-րդ ամենատարածված դեղամիջոցն էր՝ ավելի քան 4 միլիոն դեղատոմսով: ՀոմանիշներRybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Միայն հետազոտական օգտագործման համար:
Կենսաբանական ակտիվություն
| Նկարագրություն | Սեմագլուտիդը (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), երկար գործող գլյուկագոնի նման պեպտիդ 1 (GLP-1) անալոգային է.GLP-1 ընկալիչ2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի (T2DM) բուժման հնարավորությամբ ագոնիստ: |
| Թիրախներ | GLP-1 ընկալիչ |
| Արհեստական պայմաններում | Սեմագլուտիդը ընտրվում է որպես շաբաթական մեկ անգամ օպտիմալ թեկնածու:Սեմագլուտիդը ունի երկու ամինաթթու փոխարինումներ՝ համեմատած մարդու GLP-1-ի (Aib8, Arg34) և ածանցյալ է լիզին 26-ում: Սեմագլուտիդի GLP-1R մերձեցումը (0,38 ± 0,06 նՄ) երեք անգամ նվազել է լիրագլուտիդի համեմատ, մինչդեռ ալբումինի մակարդակը ավելացել է. |
| In vivo | Պլազմային կես կյանքը 46,1 ժամ է մինի խոզերի մոտ ներերակային ներարկումից հետո, իսկ սեմագլուտիդը ունի 63,6 ժամ MRT՝ մինի խոզերի վրա ներարկային դեղաչափից հետո: |
Արձանագրություն (տեղեկանքից)
| Բջջային հետազոտություն. | ● Բջջային գծեր.BHK բջիջները ● Կոնցենտրացիաներ.0,01 pM – 0,1 մկմ ● Ինկուբացիոն ժամանակ.3 ժ ● Մեթոդ.BHK բջիջների սառեցված հատվածները, որոնք արտահայտում են և՛ hGLP-1R, և՛ CRE հրաբուխ լյուցիֆերազը (կլոն FCW467-12A/KZ10-1), հալեցնում են, երկու անգամ լվանում PBS-ով և կասեցվում փորձարկման բուֆերում:Բջիջները դուրս են բերվում 96 ջրհորի թիթեղների մեջ 5000 բջիջ/հորում 50 մկլ ծավալով:Փորձարկվող միացությունները նոսրացվում են փորձարկման բուֆերի մեջ և 50 μL մասնաբաժինը տեղափոխվում է բջիջներ պարունակող ափսե՝ հասնելու 1 × 10 հետազոտության վերջնական կոնցենտրացիաների:−14− 1 × 10−7M. Թիթեղը ինկուբացվում է 3 ժամ 5% CO-ում237 °C ջերմաստիճանում:Ափսեին թույլատրվել է կանգնել սենյակային ջերմաստիճանում 15 րոպե՝ նախքան 100 μL ստեադիլիտ գումարած ռեագենտ ավելացնելը:Թիթեղը ծածկված է լույսից պաշտպանելու համար և թափահարում սենյակային ջերմաստիճանում 30 րոպե:Թիթեղը կարդացվում է TopCount NXT գործիքով: |
Լուծելիություն (25°C)
| Արհեստական պայմաններումԽմբաքանակ: | DMSO | 3 մգ/մլ(0,73 մՄ) |
| Էթանոլ | Անլուծելի | |
| Ջուր | Անլուծելի |
Քիմիական տեղեկատվություն
| Մոլեկուլային քաշը | 4113,58 | ||
| Բանաձև | C187 թH291N45O59 | ||
| CAS No. | 910463-68-2 | ||
| Պահպանում | 3 տարի | -20°C | փոշի |
| 2 տարի | -80°C | լուծիչի մեջ | |
| առաքում | Սենյակի ջերմաստիճանի առաքում(Որակի անհանգստություն չկա. ապրանքը լավ է 37℃ ջերմաստիճանում առնվազն 1 շաբաթ): | ||
Կլինիկական փորձարկման տեղեկատվությունը
| NCT համարը | Հավաքագրում | Միջամտություններ | Պայմաններ | Հովանավոր/համագործակիցներ | Մեկնարկի ամսաթիվ | Փուլեր |
| NCT05537233 | Դեռևս չի հավաքագրվում | Դեղ՝ Semaglutide|Դեղ՝ Placebo | 1-ին տիպի շաքարային դիաբետ|Գիրություն | Կոլորադոյի համալսարան Դենվեր | Անչափահասների շաքարախտի հետազոտման հիմնադրամ | 2023 թվականի հունվարի 1 | Փուլ 2 |
| NCT04885634 | Դեռևս չի հավաքագրվում | Դեղ՝ Սեմագլուտիդ ներարկվող արտադրանք|Դեղ՝ պլացեբո | Atrial fibrillation|Ավելաքաշ և գիրություն | Ակսել Բրանդես|Հերլև և Գենտոֆտե հիվանդանոց|Հիլերոդ հիվանդանոց Դանիա|Սվենդբորգ հիվանդանոց|Հարավ-արևմտյան Յուտլանդիայի հիվանդանոց|Օդենսի համալսարանական հիվանդանոց | 2022 թվականի հոկտեմբեր | Փուլ 3 |
| NCT05579977 | Հավաքագրում | Դեղ՝ PF-07081532|Այլ՝ պլացեբո|Դեղ՝ Ռիբելսուս | Շաքարային դիաբետ|Գիրություն | Pfizer | 27 հոկտեմբերի 2022 թ | Փուլ 2 |
| NCT05254314 | Հավաքագրում | Դեղ՝ Semaglutide Pen Injector 2.4mg շաբաթական|Այլ՝ Placebo | Ասթմա | Վանդերբիլտի համալսարանի բժշկական կենտրոն|Ալերգիայի և վարակիչ հիվանդությունների ազգային ինստիտուտ (NIAID) | 7 սեպտեմբերի 2022թ | Փուլ 2 |
| NCT05478252 | Հավաքագրում | Դեղ՝ Semaglutide J|Դեղ՝ Semaglutide B | 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ | Novo Nordisk A/S | 3 օգոստոսի 2022 թ | Փուլ 3 |
(տվյալներhttps://clinicaltrials.gov, թարմացվել է 2022-11-29)
