սասավա

Թույլ հիմնային միացության ապակյա սրվակների կլանման ուսումնասիրություն

Հեղինակ / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi 1 շրջագայությունից առաջ Jinsong 1 – Նոր 1, 2

【Վերացական】Բորոսիլիկատային ապակին դեղագործական արդյունաբերության մեջ լայնորեն օգտագործվող փաթեթավորման նյութ և լուծույթի տարա է։Չնայած այն ունի բարձր դիմադրության բնութագրեր, ինչպիսիք են հարթ, կոռոզիոն դիմադրությունը և մաշվածության դիմադրությունը, բորոսիլիկատ ապակու մեջ պարունակվող մետաղական իոնները և սիլանոլ խմբերը դեռ կարող են փոխազդել դեղամիջոցների հետ:Քիմիական դեղամիջոցների բարձր արդյունավետության հեղուկ քրոմատագրման (HPLC) վերլուծության ժամանակ բնորոշ ներարկման սրվակը բորոսիլիկատ ապակի է:Ուսումնասիրելով երեք ապրանքանիշի HPLC ապակե սրվակների ազդեցությունը սոլիֆենասին սուկցինատի կայունության վրա, որը թույլ ալկալային միացություն է, պարզվեց, որ ալկալային դեղամիջոցների նկատմամբ կլանումը առկա է տարբեր արտադրողների կողմից արտադրված ապակե սրվակների մեջ:Ադսորբցիան ​​հիմնականում առաջացել է պրոտոնացված ամինո և դիսոցիատիվ սիլանոլ խմբի փոխազդեցությամբ, և սուկցինատի առկայությունը նպաստել է դրան:Աղաթթվի ավելացումը կարող է կլանել դեղամիջոցը կամ օրգանական լուծիչների համապատասխան մասնաբաժին ավելացնելը կարող է կանխել կլանումը:Այս փաստաթղթի նպատակն է հիշեցնել դեղորայքի փորձարկման ձեռնարկություններին ուշադրություն դարձնել ալկալային դեղամիջոցների և ապակու փոխազդեցությանը և նվազեցնել տվյալների շեղումը և շեղումների հետաքննության աշխատանքը, որն առաջացել է ապակե շշերի կլանման բնութագրերի անտեղյակության պատճառով: դեղերի վերլուծության գործընթացը.
Բանալի բառեր՝ Solifenacin succinate, amino group, HPLC ապակե սրվակներ, adsorb

Ապակին որպես փաթեթավորման նյութ ունի հարթության, հեշտ վերացման և կոռոզիոն դիմադրության առավելությունները: Կոռոզիայից, մաշվածության դիմադրությունից, ծավալի կայունությունից և այլ առավելություններից, ուստի այն լայնորեն օգտագործվում է դեղագործական կիրառման մեջ:Դեղորայքային ապակին բաժանվում է նատրիումի կալցիումի և բորոսիլիկատային ապակու՝ ըստ դրա պարունակվող տարբեր բաղադրիչների։Դրանց թվում սոդա կրաքարի ապակին պարունակում է 71%~75%SiO2, 12%~15% Na2O, 10%~15% CaO;Բորոսիլիկատային ապակին պարունակում է 70%~80% SiO2, 7%~13%B2O3, 4%~6% Na2O և K2O և 2%~4% Al2O3:Բորոսիլիկատ ապակին ունի գերազանց քիմիական դիմադրություն՝ շնորհիվ Na2O-ի և CaO-ի մեծ մասի փոխարեն B2O3-ի օգտագործման:
Իր գիտական ​​բնույթի պատճառով այն ընտրվել է որպես հեղուկ դեղամիջոցի հիմնական տարա։Այնուամենայնիվ, բոր սիլիկոնային ապակին, նույնիսկ իր բարձր դիմադրողականությամբ, դեռ կարող է փոխազդել դեղամիջոցների հետ: Գոյություն ունեն ռեակցիայի չորս ընդհանուր մեխանիզմներ, ինչպիսիք են [1].
1)Իոնափոխանակություն. Na+, K+, Ba2+, Ca2+ ապակու մեջ իոնափոխանակություն է տեղի ունենում լուծույթում H3O+-ի հետ, և տեղի է ունենում ռեակցիա փոխանակվող իոնների և դեղամիջոցի միջև.
2) Ապակու տարրալուծումը. ֆոսֆատը, օքսալատը, ցիտրատները և տարտրատները կարագացնեն ապակու տարրալուծումը և սիլիցիդներ առաջացնեն:և Al3+-ը թողարկվում է լուծույթի մեջ.
3) Կոռոզիա. EDTA-ն, որը առկա է դեղամիջոցի լուծույթում (EDTA) կարող է բարդանալ ապակու երկվալենտ իոնների կամ եռարժեք իոնների հետ:
4) Ադսորբցիա. Ապակու մակերեսի վրա կա կոտրված Si-O կապ, որը կարող է կլանել H+:

OH--ի ձևավորումը կարող է ջրածնային կապեր ձևավորել դեղամիջոցի որոշ խմբերի հետ, ինչի արդյունքում դեղը ներծծվում է ապակու մակերեսին:
Քիմիական նյութերի մեծ մասը պարունակում է թույլ հիմնային ամինային խմբեր: Բարձր արդյունավետության հեղուկ քրոմատագրմամբ (HPLC) քիմիական դեղամիջոցները վերլուծելիս սովորաբար օգտագործվող HPLC ավտոմատ նմուշառման սրվակը, որը պատրաստված է բորոսիլիկատ ապակուց, և ապակու մակերեսին SiO-ի առկայությունը փոխազդում է պրոտոնացված ամինային խմբի հետ: , թույլ տալով, որ դեղամիջոցի խտությունը նվազում է, վերլուծության արդյունքները կլինեն ոչ ճշգրիտ, և լաբորատոր OOS (Տեխնիկական սահմաններից դուրս):Այս զեկույցում թույլ հիմնական (pKa-ն 8,88 [2]) դեղամիջոցը solifenacin succinate (կառուցվածքային բանաձևը ներկայացված է Նկար 1-ում) օգտագործվում է որպես հետազոտության առարկա, և թմրամիջոցների վերլուծության վրա մի քանի սաթի բորոսիլիկատային ապակու ներարկման սրվակների ազդեցությունը: հետաքննվում է։, իսկ վերլուծական տեսանկյունից լուծում գտնել ապակու վրա նման դեղամիջոցների կլանման համար։

1.Թեստային մաս
1.1 Նյութեր և սարքավորումներ փորձերի համար
1.1.1 Սարքավորումներ. Agilent բարձր արդյունավետություն ուլտրամանուշակագույն դետեկտորով
Հեղուկ քրոմատոգրաֆիա
1.1.2 Փորձարարական նյութեր. Solifenacin succinate API-ն արտադրվել է Alembic-ի կողմից
Pharmaceuticals Ltd. (Հնդկաստան):Solifenacin ստանդարտը (99.9% մաքրություն) գնվել է USP-ից:ARgrade կալիումի երկջրածին ֆոսֆատը, տրիէթիլամինը և ֆոսֆորական թթուն ձեռք են բերվել China Xilong Technology Co., Ltd.-ից: Մեթանոլը և ացետոնիտրիլը (երկուսն էլ HPLC կարգի) գնվել են Sibaiquan Chemical Co., Ltd.-ից: Պոլիպրոպիլենային (PP) շշերը գնվել են Thermo-ից: և 2 մլ սաթի HPLC ապակե շշերը գնվել են Agilent Technologies (China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd. և Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd.-ից (A, B, C օգտագործվում են ստորև: ներկայացնել ապակե սրվակների տարբեր աղբյուրներ, համապատասխանաբար):

1.2 HPLC վերլուծության մեթոդ
1.2.1Սոլիֆենասին սուկցինատ և սոլիֆենացինի ազատ հիմք. քրոմատոգրաֆիկ սյունակ isphenomenex luna®C18 (2), 4,6 մմ × 100 մմ, 3 մկմ:Ֆոսֆատային բուֆերով (կշռում են 4,1 գ կալիումի երկհիդրածին ֆոսֆատ, կշռում են 2 մլ տրիէթիլամին, ավելացնում են 1 լ գերմաքուր ջրի մեջ, խառնում են լուծվելու համար, օգտագործում են ֆոսֆորական թթու (pH-ը հարմարեցված է 2,5)-ացետոնիտրիլ-մեթանոլի (40:30:30) որպես շարժական փուլ,

Նկար 1 Սոլիֆենասին սուկցինատի կառուցվածքային բանաձևը

Նկար 2 Solifenacin succinate-ի միևնույն լուծույթի գագաթնակետային տարածքների համեմատությունը PP սրվակներում և ապակե սրվակներում երեք A, B և C արտադրողներից

սյունակի ջերմաստիճանը 30°C էր, հոսքի արագությունը՝ 1,0 մլ/րոպե, իսկ ներարկման ծավալը՝ 50 մլ, հայտնաբերման ալիքի երկարությունը՝ 220 նմ:
1.2.2 Սուկինինաթթվի նմուշ. օգտագործելով YMC-PACK ODS-A 4.6 մմ × 150 մմ, 3 մկմ սյունակ, 0.03 մոլ/լ ֆոսֆատ բուֆեր (ճշգրտված pH 3.2-ի հետ ֆոսֆորական թթուով)-մեթանոլ (92:8) որպես շարժական փուլ, հոսք: արագությունը 1.0 մլ/րոպե, սյունակի ջերմաստիճանը՝ 55 °C, իսկ ներարկման ծավալը՝ 90 մլ:Քրոմատոգրամները ձեռք են բերվել 204 նմ:
1.3 ICP-MS վերլուծության մեթոդ
Լուծման տարրերը վերլուծվել են Agilent 7800 ICP-MS համակարգի միջոցով, վերլուծության ռեժիմը եղել է He ռեժիմը (4.3 մլ/րոպե), ՌԴ հզորությունը՝ 1550 Վտ, պլազմային գազի հոսքի արագությունը՝ 15 լ/րոպե, իսկ կրող գազի հոսքի արագությունը։ կազմում էր 1,07 մլ/րոպե:Մառախուղի սենյակի ջերմաստիճանը 2°C էր, պերիստալտիկ պոմպի բարձրացման/կայունացման արագությունը՝ 0,3/0,1 ռ/վ, նմուշի կայունացման ժամանակը՝ 35 վրկ, նմուշի բարձրացման ժամանակը՝ 45 վրկ, իսկ հավաքման խորությունը՝ 8 մմ:

Նմուշի պատրաստում

Solifenacin succinate լուծույթ. պատրաստված ուլտրամաքուր ջրով, կոնցենտրացիան 0,011 մգ/մլ է:
1.4.2 Սուկինինաթթվի լուծույթ. պատրաստված է ուլտրամաքուր ջրով, կոնցենտրացիան 1մգ/մլ է:
1.4.3 Սոլիֆենասին լուծույթ. լուծել սոլիֆենասին սուկցինատը ջրի մեջ, ավելացվել է նատրիումի կարբոնատ և անգույն կաթնագույն սպիտակից լուծույթը փոխելուց հետո ավելացվել է էթիլացետատ:Այնուհետև էթիլացետատի շերտն առանձնացվեց և լուծիչը գոլորշիացվեց՝ ստանալով սոլիֆենացին:Լուծել համապատասխան քանակությամբ սոլիֆենասին ինէթանոլ (վերջնական լուծույթում էթանոլը կազմում է մ 5%), այնուհետև ջրով նոսրացնել մինչև 0,008 մգ/մլ սոլիֆենասին լուծույթ պատրաստվի (լուծույթում պարունակվող սոլիֆենասին սուկցինատի լուծույթով նույնը, ինչ սոլիֆենասինը: համակենտրոնացում):

Արդյունքներ և քննարկում
·······················. ··

2.1 Տարբեր ապրանքանիշերի HPLC սրվակների կլանման հզորությունը
Սոլիֆենասին սուկցինատի նույն ջրային լուծույթը թողարկեք PP սրվակների մեջ և նույն միջավայրում ընդմիջումներով ներարկվեցին 3 մակնիշի ավտոսամպլեր սրվակներ, և գրանցվեց հիմնական պիկի տարածքը:Գծապատկեր 2-ի արդյունքներից կարելի է տեսնել, որ PP սրվակների գագաթնակետային տարածքը կայուն է, և գրեթե փոփոխություն չկա 44 ժամ հետո: Մինչդեռ երեք ապրանքանիշի ապակե սրվակների գագաթնակետային տարածքները 0 ժամում ավելի փոքր էին, քան PP շիշը: , իսկ գագաթնակետի տարածքը շարունակում է նվազել պահեստավորման ընթացքում:

Գծապատկեր 3 Սոլիֆենացինի, սուկցինաթթվի և սոլիֆենասին սուկցինատի ջրային լուծույթների գագաթնակետի փոփոխությունները, որոնք պահվում են ապակե սրվակներում և PP սրվակներում

Այս երևույթի հետագա ուսումնասիրության համար solifenacin, succinate թթու, solifenacin թթվի և սուկցինատի ջրային լուծույթները Band PP շշերի ապակե սրվակների մեջ՝ ուսումնասիրելու գագաթնակետի տարածքի փոփոխությունը ժամանակի հետ, և միևնույն ժամանակ ապակին:
Երեք լուծույթներ սրվակների մեջ ինդուկտիվ կերպով զուգակցվեցին՝ օգտագործելով Agilent 7800 ICP-MSPlasma զանգվածային սպեկտրոմետրը տարրական վերլուծության համար:Գծապատկեր 3-ի տվյալները ցույց են տալիս, որ ապակե սրվակները ջրային միջավայրում չեն ներծծում սուքսինաթթուն, այլ ներծծվում են սոլիֆենասինազատ հիմք և սոլիֆենասին սուկցինատ:Ապակե սրվակները կլանում են սուկցինատը:Linacin-ի ծավալն ավելի ուժեղ է, քան solifenacin-ի ազատ հիմքը, սկզբնական պահինSolifenacin succinate-ը և solifenacin-ի ազատ հիմքը ապակե սրվակներում:ՊՊ շշերի մեջ պարունակվող լուծույթների գագաթնակետային տարածքների հարաբերությունները համապատասխանաբար եղել են 0,94 և 0,98:
Ընդհանրապես ենթադրվում է, որ սիլիկատային ապակու մակերեսը կարող է ներծծել որոշ ջուր, որը որոշ ջուր միավորում է Si4+-ի հետ OH խմբերի տեսքով՝ ձևավորելով սիլանոլ խմբեր. Na+) և հողալկալիական մետաղների իոնները (օրինակ՝ Ca2+) կարող են շարժվել, երբ պայմանները թույլ են տալիս, հատկապես ալկալիական մետաղների իոնները հեշտությամբ հոսում են, կարող են փոխանակվել H+-ի հետ, որը կլանված է ապակու մակերեսի վրա և տեղափոխվել ապակե մակերես՝ ձևավորելու սիլանոլ խմբեր [3-4]:Հետևաբար, H+-ի ավելացման կոնցենտրացիան կարող է նպաստել իոնների փոխանակմանը` մեծացնելով սիլանոլի խմբերը ապակու մակերեսին:Աղյուսակ 1-ով ցույց է տալիս, որ B, Na և Ca-ի պարունակությունը լուծույթում տատանվում է բարձրից ցածր:են սուկինաթթուն, սոլիֆենասին սուկցինատը և սոլիֆենացինը:

նմուշ B (մկգ/լ) Na (մկգ/լ) Ca (մկգ/լ) Al (մկգ/լ) սի (մկգ/լ) ֆե (մկգ/լ)
ջուր 2150 3260 20 No Detection 1280 4520
Սուկինինաթթվի լուծույթ 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 No Detection 2250 2010 թ.
solifenacin solution 1834 2860 200 No Detection 2460 No Detection

Աղյուսակ 1 Solifenacin succinate, solifenacin և succinic թթու ջրային լուծույթների տարրական կոնցենտրացիաները, որոնք պահվում են ապակե սրվակներում 8 օր շարունակ

Բացի այդ, Աղյուսակ 2-ի տվյալներից երևում է, որ ապակե շշերի մեջ 24 ժամ պահելուց հետո հեղուկի լուծված pH-ը բարձրացել է:Այս երեւույթը շատ մոտ է վերը նշված տեսությանը

Շրշակ թիվ Վերականգնման արագություն ապակու մեջ 71 ժամ պահելուց հետո
(%) Վերականգնման մակարդակը PH ճշգրտումից հետո
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98,86 100,57
Vial 6 92,52 100,88
Vial 7 96,97 100,76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97,78 101,31
Աղյուսակ 3 Սոլիֆենասին սուկցինատի կլանման իրավիճակը թթվային ավելացումից հետո

Քանի որ ապակու մակերեսի վրա Si-OH-ը կարող է տարանջատվել SiO-[5]-ի pH 2-12-ի միջև, մինչդեռ սոլիֆենասինը առաջանում է N թթվային միջավայրում պրոտոնացիա (սոլիֆենասին սուկցինատի ջրային լուծույթի չափված pH-ը 5,34 է, սոլիֆենասինի pH արժեքը: լուծումը 5.80 է), և երկու հիդրոֆիլ փոխազդեցությունների միջև եղած տարբերությունը հանգեցնում է թմրամիջոցների կլանմանը ապակու մակերեսի վրա (նկ. 3), սոլիֆենացինը ժամանակի ընթացքում ավելի ու ավելի է կլանվում:
Բացի այդ, Բեկոնը և Ռագգոնը [6] նաև պարզել են, որ չեզոք լուծույթում հիդրօքսիլային խումբ ունեցող հիդրօքսիլ խումբը կարբոքսիլ խմբին հարաբերական դիրքում Աղի լուծույթները կարող են կորզել օքսիդացված սիլիցիում։Solifenacin succinate-ի մոլեկուլային կառուցվածքում կա հիդրոքսիլ խումբ՝ հարաբերական կարբոքսիլատի դիրքի, որը հարձակվելու է ապակու վրա, արդյունահանվում է SiO2, և ապակին քայքայում է:Հետևաբար, սուկինինաթթվի հետ աղի ձևավորումից հետո ջրի մեջ սոլիֆենասինի կլանումը ավելի ակնհայտ է:

2.2 Ադսորբցումից խուսափելու մեթոդներ
Պահպանման ժամանակը pH
0ժ 5.50
24ժ 6.29
48ժ 6.24
Աղյուսակ 2 Սոլիֆենացին սուկցինատի ջրային լուծույթների pH փոփոխությունները ապակե շշերում

Չնայած PP սրվակները չեն ներծծում սոլիֆենասին սուկցինատը, սակայն PP սրվակի մեջ լուծույթը պահելու ժամանակ առաջանում են այլ կեղտոտ գագաթներ, և պահպանման ժամկետի երկարացումը աստիճանաբար մեծացնում է կեղտի գագաթնակետի տարածքը, ինչը խանգարում է հիմնական պիկի հայտնաբերմանը: .
Ուստի անհրաժեշտ է ուսումնասիրել մի մեթոդ, որը կարող է կանխել ապակու կլանումը:
Վերցրեք 1,5 մլ solifenacin succinate ջրային լուծույթ ապակե սրվակի մեջ:71 ժամ լուծույթում տեղադրվելուց հետո վերականգնման արագությունները բոլորն էլ ցածր էին:Ավելացրեք 0,1 մ աղաթթու, կարգավորեք pH-ը մոտ 2,3-ի՝ Աղյուսակ 3-ի տվյալներից: Կարելի է տեսնել, որ վերականգնման արագությունները բոլորը վերադարձել են նորմալ մակարդակի, ինչը ցույց է տալիս, որ կլանման պահպանման ժամանակի ռեակցիան կարող է արգելակվել ավելի ցածր pH-ի դեպքում:

Մեկ այլ միջոց է նվազեցնել կլանումը` ավելացնելով օրգանական լուծիչներ:Դարձնել 10%, 20%, 30%, 50% մեթանոլ, էթանոլ, իզոպրոպանոլ, ացետոնիտրիլ պատրաստվել է 0,01 մգ/մլ կոնցենտրացիայով Solifenacin succinate հեղուկում:Վերոնշյալ լուծույթները տեղադրվել են համապատասխանաբար ապակե և PP սրվակների մեջ:Սենյակային ջերմաստիճանում Ուսումնասիրվել է նրա կայունությունը, ցույց է տալիս.Հետաքննությունը պարզել է, որ շատ քիչ օրգանական լուծիչը չի կարող կանխել կլանումը, մինչդեռ օրգանական լուծիչի չափից շատ լուծիչը կհանգեցնի հիմնական գագաթնակետի աննորմալ ձևի՝ լուծիչի ազդեցության պատճառով:Կարելի է ավելացնել միայն չափավոր օրգանական լուծիչներ՝ արդյունավետորեն կանխելու սուկինինաթթուն Solifenacin-ը ներծծվում է ապակու վրա, ավելացնում է 50% մեթանոլ կամ էթանոլ կամ 30%~50% ացետոնիտրիլ կարող է հաղթահարել դեղամիջոցի և սրվակի մակերեսի միջև թույլ փոխազդեցությունը:

PP սրվակներ Glass Vials Glass Vials Glass Vials Ապակե սրվակներ
Պահպանման ժամանակը 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% ացետոնիտրիլ 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% ացետոնիտրիլ 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% իզոպրոպանոլ 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% էթանոլ 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% մեթանոլ 835.8 825 825.6 825.8 823.1
Աղյուսակ 4 Տարբեր օրգանական լուծիչների ազդեցությունը ապակե շշերի կլանման վրա

որ solifenacin succinate-ը նախընտրելիորեն պահպանվում է լուծույթում:Աղյուսակ 4 համարները
Ապացուցված է, որ երբ solifenacin succinate-ը պահվում է ապակե սրվակների մեջ, օգտագործեք
Վերոհիշյալ օրինակի օրգանական լուծիչի լուծույթը նոսրացնելուց հետո սուկցինատը ապակե սրվակների մեջ:Լիացինի գագաթնակետային տարածքը 48 ժամվա ընթացքում նույնն է, ինչ PP սրվակի առավելագույն տարածքը 0 ժամում:0.98-ի և 1.02-ի միջև տվյալները կայուն են:

3.0 եզրակացություն.
Տարբեր ապրանքանիշերի ապակե սրվակներ թույլ հիմքային սուկինինաթթվի համար Solifenacin-ը կառաջարկի կլանման տարբեր աստիճաններ, ադսորբցիան ​​հիմնականում պայմանավորված է պրոտոնացված ամինային խմբերի փոխազդեցությամբ ազատ սիլանոլ խմբերի հետ:Հետևաբար, այս հոդվածը հիշեցնում է դեղերի փորձարկման ընկերություններին, որ հեղուկի պահպանման կամ վերլուծության ժամանակ, համոզվեք, որ ուշադրություն դարձնեք դեղամիջոցի կորստի վրա, նոսրացնողի համապատասխան pH կամ համապատասխան լուծիչի pH-ը կարող է նախօրոք ուսումնասիրվել:Օրինակ՝ օրգանական լուծիչների համար՝ խուսափելու հիմնական դեղերի և ապակու փոխազդեցությունից, որպեսզի նվազեցվի տվյալների շեղումը դեղերի վերլուծության ընթացքում և արդյունքում առաջացած հետաքննության ժամանակ կողմնակալությունը:

[1] Նեմա Ս, Լյուդվիգ Ջ.Դ.Դեղագործական դեղաչափերի ձևեր – պարենտերալ դեղամիջոցներ. հատոր 3. կանոնակարգեր, վավերացում և ապագա:3-րդ հրատ.Crc Press; 2011 թ.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] Էլ-Շամի Թ.Մ.K2O-CaO-MgO-SiO2 ապակիների քիմիական ամրությունը, Phys Chem Glass 1973;14։1–5։
[4] Էլ-Շամի Թ.Մ.Սիլիկատային ապակիների դելկալիզացման արագությունը որոշող քայլ:
Phys Chem Glass 1973;14։18-19։
[5] Mathes J, Friess W. pH-ի և իոնային ուժի ազդեցությունը IgG-ի ադսորբցիոն տոպրակների վրա:
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78 (2): 239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Ապակու և սիլիցիումի վրա հարձակման խթանում Citrateand-ի կողմից
Այլ անիոններ չեզոք լուծույթում:J AM

Նկար 4. Սոլիֆենասինի պրոտոնացված ամինո խմբի և դիսոցացված սիլանոլ խմբերի փոխազդեցությունը ապակու մակերեսի վրա


Հրապարակման ժամանակը` մայիս-26-2022